Survodutidový peptid

Survodutide peptid(tiež známy ako BI 456906) je GLP-1/glukagón (GCGR) duálny receptorový agonistický peptid s dlho{3}}pôsobiacim lipotropným dizajnom, vhodný na štúdie mechanizmu dávkovania raz týždenne.

Tento produkt zvyšuje pocit sýtosti, znižuje príjem potravy a odďaľuje vyprázdňovanie žalúdka prostredníctvom dráhy GLP-1, pričom súčasne zvyšuje výdaj energie a vytvára priame metabolické účinky v pečeni (glukoneogenéza, lipolýza atď.) prostredníctvom dráhy glukagónu. Synergický účinok týchto dvoch ciest prináša väčší potenciál pre úbytok hmotnosti a výhody metabolizmu pečene.

Spoločnosť Shaanxi Medibridge sa venuje poskytovaniu-vlastných služieb syntézy peptidov vysokej čistoty výskumným inštitúciám, nemocniciam a univerzitám. Máme viac ako 14 rokov skúseností s výskumom a syntézou peptidov. Ak momentálne hľadáte spoľahlivého výrobcu peptidov, kontaktujte spoločnosť Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd.

Dvojitá-synergia receptorov funguje ako „dve páky, jeden smer“. GLP-1R je zodpovedný za inhibíciu príjmu potravy, oneskorenie vyprázdňovania žalúdka, zlepšenie funkcie pankreatických -buniek a inhibíciu sekrécie glukagónu z buniek; GCGR v pečeni zvyšuje oxidáciu mastných kyselín, podporuje mobilizáciu pečeňových lipidov a zvyšuje systémový energetický výdaj.

Tieto dve cesty pôsobia synergicky na zníženie hmotnosti a zlepšenie metabolizmu pečene. GLP-1 „kontroluje príjem a stabilizuje glukózu“ dopĺňa „zvyšovanie výdaja a odstraňovanie stukovatenia pečene“ glukagónom, čo prospieva nielen strate hmotnosti, ale aj prevencii stukovatenia pečene a fibrózy.

1. Farmakológia receptora a transdukcia signálu

In vitro platformy a výstupy

a. cAMP kinetika: HEK293/CHO stabilne transfekovaný ľudský GLP-1R a GCGR, HTRF/GloSensor-krivky v reálnom čase, konštrukcia koncentračného-účinku a časových-účinkov; paralelné testovanie v podmienkach 0 % a 2–10 % ľudského séra/albumínu na vyhodnotenie posunu titra dlhodobo pôsobiacich lipotropných peptidov.

b. -nábor a endocytóza receptora: BRET/PathHunter alebo fluorescenčne značený receptor (SNAP-značka) živé-bunkové zobrazenie na porovnanie amplitúdy náboru, polčasu-času a miery recyklácie GLP-1R a GCGR.

c. Downstream cesty: pCREB/pERK/pAKT Western blot alebo AlphaLISA; zobrazovanie jadrovej translokácie (CREB/FOXO).

d. Analýza odchýlky: Vypočítajte relatívnu odchýlku pomocou Emax/EC50 meranej na rovnakej platforme alebo na základe systematického modelu (napr. Black-Leff/ΔΔlog(τ/KA)) na porovnanie monoagonálov GLP-1R s glukagónom.

Kľúčové ovládacie prvky

a. Pozitívne: semaglutid (GLP-1R), glukagón (GCGR); Kombinované ovládacie prvky: „jednoduchá superpozícia“ pri ekvivalentných veľkostiach efektov vs. Survodutide.

b. Blokovanie: Exendín (9-39) (antagonista GLP-1R), antagonisty GCGR s malou molekulou/peptidom; Umlčanie CRISPR/siRNA receptora.

Technické hľadiská

a. Dlhodobo{1}pôsobiace lipotropné peptidy sa ľahko adsorbujú na plasty; spotrebný materiál s nízkou{2}}adsorbciou + 0.05–0,1 % BSA môže výrazne zlepšiť reprodukovateľnosť.

b. Neklasickú signalizáciu Gq/ -arestínu pre GCGR možno preskúmať, ale treba poznamenať systémovú závislosť a fyziologický význam.

2. Metabolizmus pečene a MASH/NASH

V štúdii fázy II prezentovanej na EASL 2024 a publikovanej súčasne v NEJM,Survodutidový peptidsplnil svoj primárny koncový ukazovateľ: v 48. týždni bolo najvyššie percento pacientov so zlepšenou MASH a bez zhoršenia fibrózy 83 % (v porovnaní s 18,2 % v kontrolnej skupine).

In vitro/organoidné modely

a. Model ľudskej primárnej hepatocytovej/hepatickej organoidnej lipotoxicity (indukcia OA/PA): Oil Red O/BODIPY, bunkový TG, p-ACC a transkriptóm metabolizmu lipidov (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR, FGF21).

b. Kupfferova bunková-hepatocytová-ko-kultúra trojitých hviezdicových buniek: Lipotoxicita + stimulácia TGF-, pozorovanie zápalu (TNF- /IL-1 /CCL2), fibróza (COL1A1/-SMA/TIMP1), komunikácia cez hydroxyprolínovú bunku

Zvieracie modely

a. Modely fibrózy, ako sú WD+fruktóza, CDAHFD alebo AMLN/Gubra-NASH: Slepé hodnotenie pomocou MRI-PDFF, pečeňového TG, skóre NAS/SAF, kvantifikácie Sirius Red a zobrazenia druhej harmonickej; sérové ​​ALT/AST, profily žlčových kyselín a FGF21.

b. Stratifikácia koncového bodu: rozlišovanie medzi príspevkami k „anti-steatodegenerácii“ a „anti-fibróze“; analýza gradientu účinnosti v koncových bodoch podskupiny F2–F3.

Experimentálne hlavné body

a. Začlenenie párových -závažných alebo párových{2}} skupín krmív na posúdenie priamych účinkov „nad chudnutie“ na pečeň.

b. Vytvorenie mechanizmu uzavretej-slučky kombináciou markerov FXR/TGR5 žlčových kyselín{2}}s mitochondriálnou funkciou pečene.

1. Testovanie in vitro by sa malo v ideálnom prípade vykonávať za podmienok obsahujúcich 0,1 % HSA/BSA a rozdiel v účinnosti so sérom/bez séra by sa mal uviesť, aby sa predišlo nadhodnoteniu účinnosti.

2. Pri pokusoch na zvieratách sa uprednostňuje pomalá titrácia s týždenným podávaním; párovanie kŕmenia alebo rekombinantných párových organizmov môže zvýšiť rozlišovaciu schopnosť pre priame účinky na pečeň.

3. Na úrovni receptora by sa mali poskytnúť základné charakteristiky (úroveň expresie, väzbová kapacita, endocytická kinetika) duálnej dráhy GLP-1R/GCGR, aby sa poskytlo pozadie pre analýzu selektivity skreslenia tkaniva.

4. Zaznamenajte a nahláste koncové body tolerancie, ako je nevoľnosť/vyprázdňovanie žalúdka, aby ste uľahčili extrapoláciu na dlhodobé-štúdie.

Populárne Tagy: survodutidový peptid, Čína výrobcovia survodutidových peptidov, dodávatelia, továreň, ARA 290 Powder, Ghrp peptid, Hcg prášok, KPV integratívne peptidy, Semax peptid, Tesamorelínový prášok